دوره ۲۹، شماره ۴ • دسامبر ۲۰۲۵.
مدولاسیون دو طرفه خاص نوع سلول نورونهای STN علائم حرکتی پارکینسون را بهبود میبخشد
برنده شدن جایزه نوجوانان در کنگره MDS 2025 واقعاً یکی از لحظات رویایی دوران حرفهای من بود که به حقیقت پیوست. از اولین حضورم در MDS در استکهلم در سال ۲۰۱۴، شاهد دریافت این افتخار توسط بسیاری از محققان جوان برجسته بودهام و در طول سالها، شاهد تبدیل شدن برندگان به محققان برجستهای بودهام که این حوزه را فراتر از مرزهای دانش شکل میدهند. دریافت جایزه واقعاً حس عجیبی داشت؛ در ابتدا نمیتوانستم این اعلان را باور کنم و به یاد دارم که میپرسیدم آیا اشتباهی رخ داده و آیا این خبر صحت دارد یا خیر. بهترین بخش دریافت جایزه، آوردن همسر و پسرم به سخنرانیهای اهدای جایزه بود و من فرصتی داشتم تا کارم را به خانوادهام معرفی کنم.
روزی را که نورولوژی را به عنوان حرفه آیندهام انتخاب کردم، به یاد دارم. در طول دوره کارآموزیام در بخش بیهوشی، اولین جراحی DBS خود را در ژوئن ۲۰۱۰ شاهد بودم. هنوز هم آن لحظه را به وضوح به یاد دارم: بیماران در طول عمل بیدار شدند و من تأثیر چشمگیر DBS را بر لرزش بیماران مبتلا به پارکینسون دیدم. بیمار اشک میریخت و من انتظار چنین لحظه عمیقی را نداشتم، زیرا پشت دستگاه بیهوشی نشسته بودم. آن تجربه واحد باعث شد که بخواهم اختلالات حرکتی را عمیقتر درک کنم و انگیزه پیدا کنم تا به دنبال مربیانی باشم که بتوانند مرا راهنمایی کنند. ملاقات با پروفسور بومسئوک جئون (BJ) بسیار مهم بود. راهنمایی او مسیر من را شکل داد و مرا با دنیای نورولوژی بالینی و اختلالات حرکتی آشنا کرد. به عنوان یک رزیدنت نورولوژی، این فرصت را داشتم که بسیاری از بیماران پارکینسون مبتلا به DBS را ببینم و شروع به مشاهده مزایای قابل توجه تحریک، چه در کوتاه مدت و چه در دراز مدت، کردم. در ابتدا، حتی تعجب میکردم که چرا باید مکانیسمهای DBS را مطالعه کنیم در حالی که از نظر بالینی به خوبی کار میکند. اما با گذشت زمان، متوجه شدم که ما واقعاً چقدر کم در مورد نوروفیزیولوژی زیربنایی آن میدانیم.
این نیاز برآورده نشده باعث شد که من دکترای تمام وقت را در موسسه پیشرفته علوم و فناوری کره (KAIST) دنبال کنم، جایی که من خود را در علوم اعصاب پایه گانگلیونهای پایه با استفاده از فناوریهای نوین مانند الکتروفیزیولوژی تک واحدی، اپتوژنتیک و تصویربرداری کلسیم درون تنی غرق کردم. کار من بر درک مکانیسمهای گانگلیونهای پایه از طریق تشریح عملکردی مدارهای آن متمرکز بود.
وقتی پس از اتمام دوره دکترایم به بیمارستان بازگشتم، به عنوان یک همکار بالینی تحت نظر پروفسور بی.جی، عمیقتر درگیر درمان بیماران مبتلا به پارکینسون با استفاده از تحریک عمقی مغز (DBS) شدم. با تجربه بیشتر، شروع به دیدن چیزهایی کردم که قبلاً قدرشان را نمیدانستم. علاوه بر مشاهده پیشرفتهای بالینی قابل توجه، با عوارض جانبی غیرحرکتی که برخی از بیماران تجربه میکنند نیز مواجه شدم. هر چه بیشتر میدیدم که بیماران پس از STN DBS دو طرفه با عوارض جانبی شناختی یا خلقی دست و پنجه نرم میکنند، کنجکاوی من بیشتر میشد - و در نهایت به یک باور تبدیل میشد: برای بهبود نتایج، کاهش عوارض جانبی و طراحی نسل بعدی درمانهای نورومدولاسیون، ابتدا باید مدارهای دقیقی را که مدوله میکنیم، درک کنیم. در این دوره بود که ایده پروژه برنده جایزه من شروع به شکلگیری کرد. شواهد نوظهور نشان داد که هسته ساب تالاموس (STN) بسیار ناهمگنتر از آن چیزی است که به طور سنتی تصور میشد. به لطف کشف همکارم جینی کیم از KIST، توانستیم زیرگروههای سلولی درون STN را درک کنیم. ما فرض کردیم که انواع خاصی از سلولها (نورونهای بیانکننده پاروالبومین) میتوانند بر اساس توزیع توپوگرافی و خواص الکتروفیزیولوژیکی، بیشتر در علائم حرکتی بیماری پارکینسون نقش داشته باشند.
طی نزدیک به سه سال کار، با استفاده از چندین مدل موش پارکینسونی و ابزارهای پیشرفته مدولاسیون مدار، من و تیمم شواهد قانعکنندهای کشف کردیم که نشان میدهد تعدیل انتخابی نورونهای پاروالبومین میتواند علائم حرکتی پارکینسون را نجات دهد، در حالی که تعدیل سایر زیرجمعیتها در STN فایدهای در نقصهای حرکتی در مدل PD ایجاد نمیکند. این یافتهها این ایده را تقویت کرد که تعدیل عصبی در آینده ممکن است بسیار دقیقتر باشد و زیرگروههای سلولی خاص را هدف قرار دهد تا فواید را افزایش دهد و در عین حال عوارض جانبی را به حداقل برساند. اگر این بینشها در مدلها اعتبارسنجی شوند و با فناوریهای جدیدتر گسترش یابند، در نهایت میتوانند سیستمهای DBS نسل بعدی را هدایت کنند که قادر به تحریک تنها ریزمدارهای درمانیترین هستند و در عین حال ریزمدارهایی را که در عوارض جانبی شناختی یا عاطفی نقش دارند، حفظ میکنند. این امر میتواند اساساً نحوه شخصیسازی برنامهریزی DBS را در آینده تغییر دهد.
دریافت جایزه نوجوانان نه تنها یک نقطه عطف شخصی است، بلکه یادآوری میکند که چرا کنجکاوی و پشتکار علمی بسیار مهم هستند. امیدوارم سفر من، سایر محققان جوان را نیز تشویق کند تا با اشتیاق به دنبال سوالات خود بروند. گاهی اوقات، یک لحظه الهامبخش - مانند اولین جراحی DBS من - میتواند یک حرفه را متحول کند. و گاهی اوقات، رویاها واقعاً به حقیقت میپیوندند. من میخواهم از همه همکاران و اعضای آزمایشگاه، به ویژه پروفسور BJ برای راهنماییهایش در طول دوران حرفهایام تشکر کنم. و در نهایت، میخواهم از خانوادهام به خاطر حمایتهای بیدریغشان صمیمانه قدردانی کنم.
شما میتوانید جلسات عمومی ضبطشدهی ۲۰۲۵، شامل سخنرانیهای جایزهی نوجوانان، را تا ۳۰ آوریل ۲۰۲۵ مشاهده کنید.
به مصاحبه پادکست در مورد این چکیده گوش دهید: 
اکنون گوش کن
ادامه مطلب حرکت همراه: