دوره ۲۹، شماره ۴ • دسامبر ۲۰۲۵.
2025 اختلالات حرکتی مقاله مروری سال
کاوش بیماریهای نورودژنراتیو با استفاده از فناوریهای توالییابی با خوانش طولانی و نقشهبرداری نوری ژنوم
ما از دریافت جایزه «مقاله مروری سال ۲۰۲۵» توسط ... بسیار خرسندیم. اختلالات حرکتی مجله. پس از ارسال به اختلالات حرکتی در مقالهای که دو خواهر و برادر را با فنوتیپ سازگار با بیماری پارکینسون (PD) مرتبط با PRKN که با توالییابی طولانی (LRS) حل شده بود، توصیف میکرد، سردبیر محترم از ما دعوت کردند تا مروری بر فناوریهای نوظهور برای مخاطبان غیر متخصص ژنتیک بنویسیم.
ما معتقد بودیم که این بررسی به دو دلیل در زمان مناسبی انجام شده است. اول، افراد بیشتری از LRS در زمینه بیماریهای نورودژنراتیو استفاده میکردند و شواهد فزایندهای از مقالات، توانایی آن را در حل مواردی که با توالییابی کوتاه کل اگزوم یا کل ژنوم قابل توضیح نیستند، اثبات میکرد. دوم، جدیدترین بررسی در سال 2021 توسط سو و همکارانش در مجله Neurology منتشر شده بود، بنابراین بهروزرسانی آن ضروری به نظر میرسید. ما از پذیرش این نوشته خوشحال بودیم و هدفمان ارائه چشمانداز گستردهای از دستاوردهای اخیر LRS و نقشهبرداری نوری ژنوم (OGM) و همچنین محدودیتها، چالشها و فرصتهای آنها برای آینده بود.
سه نوع اصلی از تغییرات ژنتیکی وجود دارد که بر صفات انسانی تأثیر میگذارند: انواع کوچک (انواعی شامل کمتر از 50 جفت باز، که به آنها انواع تک نوکلئوتیدی و درج/حذف نیز گفته میشود)، تکرارهای پشت سر هم کوتاه (که به عنوان REهای گسترش تکرار نیز شناخته میشوند) و انواع ساختاری (SVها، حذفها، درجها، مضاعف شدنها، وارونگیها، جابجاییها). بسیاری از اختلالات تک ژنی احتمالی هنوز فاقد تشخیص مولکولی دقیق هستند، در درجه اول به این دلیل که روشهای توالییابی مرسوم در تشخیص SVها و REها که هر دو در بسیاری از بیماریهای نوروژنتیکی علت هستند، مؤثر نیستند. بنابراین، چندین طرح با هدف استفاده از LRS و/یا OGM برای رمزگشایی از پایههای ژنتیکی بیماریهای نورودژنراتیو ارائه شدهاند. ما چندین مثال جامع در این بررسی ارائه دادیم تا درک خواننده از دستاوردهای LRS و OGM را ارائه دهیم. ما در مورد اینکه چگونه LRS به ما اجازه داد تا گونههایی را که توسط توالییابی کوتاهمدت در بیماریهای نورودژنراتیو شناختهشده (مانند PRKN، SPG4) شناسایی نمیشوند، آشکار کنیم و ژنهای سببی جدیدی را کشف کنیم (مانند بیماری شمول درون هستهای نورونی و گسترش NOTCH2NLC 5'UTR، آتاکسی اسپینوسربلار نوع 4 و ZFHX3). ما همچنین توانایی LRS را در توصیف اندازه و موتیف تکرارها، که بر سن شروع، نفوذ، وراثت و فنوتیپهای بالینی تأثیر میگذارند (CANVAS و RFC1، FXTAS و FMR1، SCA27B و FGF14) نشان میدهیم. ما همچنین امکان فازبندی گونهها با استفاده از LRS و تمایز گونهها در ژنها از گونههای موجود در شبهژن آنها (GBA1، SORD2) و همچنین امکان شناسایی رونوشتهای جدید را شرح میدهیم. ما همچنین بر مزایا و معایب نقشهبرداری نوری ژنوم در شناسایی SVها و REها تأکید میکنیم. اگرچه این فناوریها در حال حاضر بیشتر در یک محیط تحقیقاتی استفاده میشوند، اما پیشبینی میکنیم که در آینده پیادهسازی گستردهتری در آزمایشگاههای بالینی داشته باشند. ما امیدواریم که این بررسی برای متخصصان در درک کاربرد و محدودیتهای آنها و استفاده عاقلانه از آنها، چه در زمینه تشخیص و چه در زمینه تحقیق، مفید باشد!
به مصاحبه پادکست در مورد این مقاله گوش دهید:
اکنون گوش کن
ادامه مطلب حرکت همراه: