پرش به محتوا
انجمن بین المللی پارکینسون و اختلال حرکتی

        دوره ۲۹، شماره ۴ • دسامبر ۲۰۲۵. 

آتروفی در آتروفی سیستم چندگانه مربوط به فرآیندهای میتوکندریایی و الیگودندروسیتی است


دریافت جایزه جونیور در کنگره MDS 2025 افتخاری باورنکردنی است و من عمیقاً از این تقدیر سپاسگزارم. به عنوان یک متخصص رادیولوژی عصبی با علاقه شدید به تصویربرداری عصبی سندرم‌های پارکینسونی غیرمعمول، هدف من همیشه این بوده است که از تصویربرداری نه تنها به عنوان یک ابزار تشخیصی، بلکه به عنوان دریچه‌ای به فرآیندهای بیولوژیکی که این اختلالات پیچیده را هدایت می‌کنند، استفاده کنم. این جایزه بر اهمیت این کار و پتانسیل تصویربرداری پیشرفته برای کمک قابل توجه به درک ما از تخریب عصبی تأکید می‌کند. 

من در بیمارستان پیتیه-سالپتریه در پاریس در رشته نورورادیولوژی آموزش دیدم و پس از آن مدرک کارشناسی ارشد تحقیقاتی در تصویربرداری زیست پزشکی گرفتم. در نهایت، علاقه من به مکانیسم‌های زیربنایی اختلالات پارکینسونی باعث شد تا دکترای خود را با تمرکز بر استفاده از MRI ​​چندوجهی و یادگیری ماشین برای بهبود تشخیص افتراقی زودهنگام و روشن کردن پاتوفیزیولوژی خاص بیماری دنبال کنم. من این کار را به عنوان بخشی از بورسیه فوق دکترا در بخش نورو، دانشگاه مک‌گیل، مونترال، بیشتر گسترش می‌دهم. کار اخیر من بر اساس پیشینه بالینی و تحقیقاتی من است و تأکید می‌کند که چگونه تصویربرداری می‌تواند مشاهدات بالینی را با فرآیندهای مولکولی که در اعماق مغز رخ می‌دهند، پیوند دهد. 

در مطالعه‌ای که توسط این جایزه مورد تقدیر قرار گرفت، با عنوان «آتروفی در آتروفی چند سیستمی مربوط به فرآیندهای میتوکندریایی و الیگودندروسیتی است»، هدف ما درک بهتر مبانی بیولوژیکی آتروفی مغز در آتروفی چند سیستمی (MSA) بود. اگرچه MSA یک آلفا-سینوکلئینوپاتی شناخته شده است که در درجه اول الیگودندروسیت‌ها را هدف قرار می‌دهد، اما پاتوفیزیولوژی آن هنوز به طور کامل شناخته نشده است. تصویربرداری عصبی فرصتی بی‌نظیر برای بررسی این مکانیسم‌ها به صورت غیرتهاجمی ارائه می‌دهد. 

گروه ما شامل ۶۵ بیمار مبتلا به MSA و ۱۸۱ فرد سالم به عنوان گروه کنترل بود. ما ابتدا الگوی آتروفی مغز را با استفاده از MRI ​​ساختاری نقشه‌برداری کردیم که درگیری مورد انتظار مخچه، پل مغزی و گانگلیون‌های پایه، به ویژه پوتامن را نشان داد. آنچه این مطالعه را نوآورانه می‌کند، نحوه پیوند این تغییرات ساختاری با مسیرهای مولکولی زمینه‌ای با ادغام داده‌های MRI با اطلاعات رونویسی از اطلس مغز انسان آلن، یک منبع گسترده بیان ژن مشتق شده از مغزهای سالم پس از مرگ، است. با استفاده از رگرسیون حداقل مربعات جزئی، اجزای بیان ژن را شناسایی کردیم که با الگوی آتروفی خاص MSA همسو بودند. تجزیه و تحلیل غنی‌سازی مجموعه ژن نشان داد که مناطق آتروفیک، بیان بیش از حد ژن‌های مربوط به عملکرد میتوکندری و فرآیندهای الیگودندروسیتی، دو مسیر اصلی در آسیب‌شناسی MSA، را نشان می‌دهند. نکته مهم این است که وقتی تجزیه و تحلیل را در یک گروه PD تکرار کردیم، غنی‌سازی ژن میتوکندریایی فقط در MSA ظاهر شد که از ویژگی بیماری آن پشتیبانی می‌کند. ما این رویکرد را با نقشه‌های چگالی گیرنده PET که از مجموعه داده‌های بزرگ و در دسترس عموم گرفته شده است، تکمیل کردیم. با مرتبط کردن توزیع گیرنده‌ها با الگوهای آتروفی مرتبط با MSA، ما بررسی کردیم که چگونه سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی و گیرنده‌های سلولی ممکن است در مناطقی که تحت تأثیر این بیماری قرار دارند، تغییر یافته یا آسیب‌پذیر شوند. این رویکرد ترکیبی تصویربرداری-مولکولی نشان می‌دهد که چگونه MRI روتین، هنگامی که با مجموعه داده‌های مولکولی هنجاری جفت می‌شود، می‌تواند بینش‌های بیولوژیکی معناداری ارائه دهد. 

یکی از مهم‌ترین پیامدهای این کار این است که اعتبار بیولوژیکی نشانگرهای مبتنی بر MRI را تقویت می‌کند. نشان دادن اینکه تغییرات ساختاری با ناهنجاری‌های میتوکندریایی و الیگودندروسیتی زمینه‌ای مطابقت دارند، ما را به توسعه نشانگرهای زیستی تصویربرداری که نه تنها بیماری را تشخیص می‌دهند، بلکه پیشرفت یا پاسخ به درمان را نیز ردیابی می‌کنند، نزدیک‌تر می‌کند. 

با نگاه به آینده، قصد دارم این خط تحقیقاتی را گسترش دهم. در حال حاضر بر روی MRI با میدان فوق العاده بالا در 7 تسلا تمرکز دارم که وضوح مکانی استثنایی ارائه می‌دهد و ممکن است به ما امکان تشخیص تغییرات میکروسکوپی را که قبلاً فراتر از دسترس ما بودند، بدهد. یکی دیگر از مسیرهای امیدوارکننده، تصویربرداری از نخاع است، یک منطقه کمتر شناخته شده اما حیاتی در اختلالات پارکینسون. تأکید زیادی بر مغز شده است، اما فرآیندهای پاتولوژیک مهمی نیز در سطح نخاع رخ می‌دهند و تصویربرداری پیشرفته ممکن است به کشف آنها کمک کند. 

دریافت جایزه نوجوانان هم یک امتیاز و هم انگیزه‌ای برای ادامه این کار است. امیدوارم این تلاش‌ها به بهبود تشخیص زودهنگام، اصلاح نشانگرهای زیستی و در نهایت تعمیق درک ما از MSA و اختلالات مرتبط کمک کند. 

شما می‌توانید جلسات عمومی ضبط‌شده‌ی ۲۰۲۵، شامل سخنرانی‌های جایزه‌ی نوجوانان، را تا ۳۰ آوریل ۲۰۲۵ مشاهده کنید. 

مشاهده جلسات


به مصاحبه پادکست در مورد این چکیده گوش دهید:     اکنون گوش کن

 

 

 

 

ادامه مطلب حرکت همراه:

شماره کامل    بایگانی