اثرات پروبیوتیک بر علائم بیماری پارکینسون

دکتر والنتینا لتا، متخصص مغز و اعصاب اختلالات حرکتی و محقق با علاقه خاص به اختلال عملکرد دستگاه گوارش در پارکینسون است و در حال حاضر در موسسه نورولوژیکا کارلو بستا در میلان، ایتالیا مشغول به کار است. و دکتر ری چادوری، مدیر تحقیقات و آزمایشات بالینی در بیمارستان کینگز کالج لندن در دبی، امارات متحده عربی، و همچنین استاد مرکز عالی پارکینسون کینگز در دبی و استاد مرکز دانشگاهی بالینی علوم اعصاب دِمِنت تک در لندن است.

ما قرار است در مورد [۰۰:۰۱:۰۰] مقاله اخیر آنها در مجله اختلالات حرکتی، با عنوان «اثرات پروبیوتیک چهار سویه بر میکروبیوتای روده، التهاب و علائم در بیماری پارکینسون» صحبت کنیم. و این یک کارآزمایی بالینی تصادفی بود.

اگر شنوندگان ما هنوز این کار را نکرده‌اند، توصیه می‌کنم به قسمت ۱۱۱ پادکست MDS برگردید، که یک قسمت با موضوع داغ در مورد میکروبیوم روده در بیماری پارکینسون است.

و این خیلی به گفتگویی که امروز خواهیم داشت مربوط می‌شود. با تو شروع می‌کنیم ری. فقط می‌خواهم به ما بگویی که این مطالعه از کجا آمده است. چطور مفهوم‌سازی شد؟

دکتر کالول ری چادوری: سارا، از اینکه ما را در این پادکست دعوت کردی، متشکرم. از اینکه اینجا با والنتینا هستم، خوشحالم. بله. این کار در واقع با دوراندیشی و تجربه یکی از بیماران من که متأسفانه اخیراً فوت کرده است، اما سال‌ها پارکینسون داشت، آغاز شد.

و او سال‌ها پیش در مورد روده و مسائل مربوط به میکروبیوتا [00:02:00] مطالعه کرده بود و از من پرسیده بود که آیا باید از پروبیوتیک‌هایی که روی میکروبیوتا تأثیر می‌گذارند استفاده کند یا نه، و او این پروبیوتیک خاص را پیدا کرده بود و از آن استفاده می‌کرد و پیش من آمد و گفت که از وقتی این پروبیوتیک خاص را مصرف می‌کند، احساس خیلی بهتری در خودش دارد.

او انرژی زیادی را احساس کرده است و به طور خاص گفت که برای اولین بار توانسته است پیاده به کلینیک من بیاید، کاری که قبلاً نتوانسته بود انجام دهد. این را می‌توان به خیلی چیزها نسبت داد، اما او مستقیماً به این موضوع، به قدرت و انرژی‌ای که از زمان استفاده از سیمپروو داشته، نسبت داد. و این توسط شوهرش تأیید شد، که سپس بارها از من پرسید، چرا یک آزمایش انجام نمی‌دهی؟ چرا یک آزمایش انجام نمی‌دهی؟ بنابراین این باعث شد که من این پروژه بالقوه را با سازندگان سیمپروو در میان بگذارم، که سپس به آنها مراجعه کردم و بسیار مشتاق بودم که آن را تحت یک آزمایش بالینی دقیق [00:03:00] قرار دهم. به این ترتیب به آزمایش رسیدیم.

و البته، والنتینا سپس رهبری این آزمایش را بر عهده داشت، که ما سپس توانستیم بودجه‌ای را به طور مستقل برای اجرای آزمایش دریافت کنیم. بنابراین فکر می‌کنم این یک نمونه واقعی است که در آن یک تجربه مبتنی بر بیمار منجر به توسعه یک آزمایش بین‌المللی دوسوکور با کنترل دارونما شده است. و سپس داده‌های بعدی که در مورد آنها بحث خواهیم کرد.

بنابراین تاریخچه بسیار جالب است که چگونه تجربه بیمار می‌تواند برای ما بسیار مهم باشد تا آزمایش‌های بالینی مولکول‌ها یا محصولاتی را که ممکن است برای آنها مفید باشد، توسعه دهیم یا حتی در مورد آنها فکر کنیم.

دکتر سارا شیفر: این هدف نهایی است که با بیمار به پایان برسد و من خوشحالم که شما هم با بیمار شروع می‌کنید. والنتینا، می‌توانی به طور خلاصه ما را در جریان آنچه در مورد زیرگروه پارکینسون نوع اول بدن می‌دانیم و منطق استفاده از پروبیوتیک‌ها در این جمعیت قرار دهی؟

مطالعات حیوانی و انسانی تا به امروز قبل از مطالعه شما [00:04:00] چه چیزی را نشان داده‌اند؟

دکتر والنتینا لتا: سارا، دوباره از دعوت ما به اینجا متشکرم. و بله، احتمالاً می‌دانید که اخیراً این خبر طبقه‌بندی تایپینگ برای بیماری پارکینسون مطرح شده است. بیماری پارکینسون ابتدا بدن در مقابل ابتدا مغز. بنابراین در ابتدا مغز، ما این فرضیه را مطرح کردیم که آسیب‌شناسی ممکن است از سطح سیستم عصبی مرکزی، جسم سیاه، با ایجاد پارکینسونیسم شروع شود و سپس آسیب‌شناسی ممکن است با ایجاد RBD به ساقه مغز و سپس با سایر علائم غیرحرکتی مانند افت فشار خون وضعیتی و یبوست به سیستم عصبی محیطی گسترش یابد. در حالی که بیماری پارکینسون ابتدا بدن را درگیر می‌کند، آسیب‌شناسی ممکن است در ابتدا در سطح سیستم عصبی محیطی با یبوست و افت فشار خون وضعیتی به عنوان یک ویژگی پیش‌درآمد شروع شود و سپس با لوکوس [00:05:00] و داشتن RBD پیش‌درآمد به ساقه مغز گسترش یابد و سپس با ایجاد پارکینسونیسم، جسم سیاه را تحت تأثیر قرار دهد. اکنون چندین محدودیت برای این مدل وجود دارد که عمدتاً از مطالعات پس از مرگ ناشی می‌شود. ما در واقع می‌توانیم این فنوتیپ‌های بالینی را در عمل بالینی خود مشاهده کنیم.

برخی بیماران طیف وسیعی از علائم غیرحرکتی پیش‌درآمد را نشان می‌دهند و برخی بیماران قبل از ابتلا به پارکینسونیسم کلاسیک هیچ علامت غیرحرکتی از خود نشان نمی‌دهند. حال اگر روی بیماری پارکینسون ابتدا بر بدن تمرکز کنیم، در واقع این زیرگروه ممکن است درگیری اولیه دستگاه گوارش داشته باشد.

و ما می‌دانیم که اختلال عملکرد دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون بسیار رایج است. به عنوان مثال، یبوست یکی از ویژگی‌های پیش‌آگهی و یک عامل خطر برای ابتلا به بیماری پارکینسون است. [00:06:00] و این موضوع زمینه را برای تحقیقات در مورد میکروبیوتای روده در افراد مبتلا به پارکینسون فراهم کرده است. میکروبیوتای روده مجموعه‌ای از باکتری‌ها، قارچ‌ها، ویروس‌ها، تک‌یاخته‌ها است که در دستگاه گوارش ما زندگی می‌کنند و در واقع برای سلامت انسان بسیار مهم هستند. آن‌ها می‌توانند متابولیسم را تنظیم کنند، می‌توانند عملکرد سد روده را تنظیم کنند. آن‌ها می‌توانند التهاب و انتقال عصبی را تنظیم کنند و در واقع این جنبه‌ها نیز در بیماری پارکینسون تغییر می‌کنند.

می‌دانیم که در جایی که وضعیت پیش‌التهابی داریم، یک اختلال چند انتقال‌دهنده عصبی وجود دارد که نه تنها دوپامین، بلکه سروتونین، استیل کولین و غیره را نیز تحت تأثیر قرار می‌دهد. و همچنین بیماری روده نشت‌کننده را داریم. بنابراین وضعیتی که در آن نفوذپذیری مخاط روده افزایش می‌یابد. اکنون مطالعات متنوعی [00:07:00] به میکروبیوتای روده در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پرداخته‌اند.

و اساساً یافته رایج، یک وضعیت پیش‌التهابی است که در آن التهاب می‌تواند باعث آسیب‌شناسی بالقوه آلفا سینوکلئین شود. و در میان انواع تغییراتی که تکرار شده‌اند، کاهش فراوانی باکتری‌های تولیدکننده اسید چرب زنجیره کوتاه وجود دارد. اسیدهای چرب زنجیره کوتاه متابولیت‌هایی هستند که مفید هستند زیرا التهاب را کاهش می‌دهند و این‌ها زمینه را برای استفاده از مداخلات تعدیل‌کننده میکروبیوتای روده در بیماری پارکینسون، از جمله پروبیوتیک‌ها، فراهم می‌کنند. که توسط میکروارگانیسم زنده WHOS تعریف می‌شوند و می‌توانند تأثیر مفیدی بر میزبان داشته باشند.

دکتر کالول ری چادوری: اگر فقط بتوانم یک جمله به نکات مفهومی والنتینا اضافه کنم که [00:08:00] در واقع از توصیف ساور بیر و همکارانش در سال ۲۰۱۵ گرفته شده است. در جایی که ما درگیر آن بودیم، سه ریشه توصیف شده بود: یکی ساقه مغز، یکی لیمبیک و دیگری شناختی یا نئوکورتیکال.

و در واقع، بدن ابتدا رویکرد لیمبیک و ساقه مغز را در بر می‌گیرد. و در واقع، این موضوع از طریق انتقال‌دهنده‌های عصبی نیز توصیف شده است، و من و والنتینا، هر دو یک زیرگروه نورآدرنرژیک را توصیف کردیم که با فرضیه‌های اول بدن همپوشانی دارد، اما نکته اصلی این است که روده، همانطور که والنتینا گفت، دچار اختلال عملکرد است. هدف این پروژه خاص این بود که ببینیم آیا می‌توان با استفاده از یک ترکیب غیر دارویی و پروبیوتیک که به روده بزرگ نفوذ می‌کند، این مشکل را برطرف کرد یا خیر.

دکتر سارا شیفر: و ری، اگر ممکن است کمی در مورد آنچه در حیوانات و انسان‌ها در مورد [00:09:00] استفاده از پروبیوتیک برای پارکینسون یا مدل‌های پارکینسون نشان داده شده است، توضیح دهید.

دکتر کالول ری چادوری: بله، بنابراین کارهای پیش‌بالینی زیادی وجود دارد که در واقع نشان می‌دهند، به‌ویژه در مورد سمپروو، و والنتینا می‌تواند به آن اضافه کند، در مدل‌های جوندگان که نشان می‌دهد میکروبیوتا می‌تواند با استفاده از سمپروو به طور قابل توجهی با برخی از جمعیت‌های زیرباکتری‌های محافظ غنی شود. این موضوع در مدل‌های اختلالات التهابی روده و همچنین به عنوان مثال در گروه اختلالات کولیت و احتمالاً در سندرم روده تحریک‌پذیر نشان داده شده است. و ما همچنین با همکاری گروه پیش‌بالینی در کالج دانشگاهی لندن منتشر کرده‌ایم.

ما همچنین داده‌هایی را منتشر کردیم که نشان می‌داد بهبود خود به خودی در این مدل‌های جوندگان بر غنی‌سازی میکروبیوتای روده و شاید والنتینا تأثیر داشته است، آیا می‌خواهید کمی بیشتر در این مورد صحبت کنید؟

دکتر والنتینا لتا: بله، ری، متشکرم. بله، به طور خاص [00:10:00] در رابطه با بیماری پارکینسون، ما قبل از شروع مطالعه، موضوع را بررسی کرده‌ایم و می‌دانیم که از مطالعات پیش‌بالینی، استفاده از پروبیوتیک‌ها ممکن است برخی خواص محافظت عصبی داشته باشد، به ویژه نشان داده شده است که پروبیوتیک‌ها می‌توانند عوامل نوروتروفیک، سطوح آنها را در سطح سیستم عصبی مرکزی، و همچنین نورون‌های دوپامینرژیک را در جسم سیاه مدل‌های حیوانی بیماری پارکینسون افزایش دهند.

آنها ممکن است اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی در سطح سیستم عصبی مرکزی و همچنین در سطح سیستمیک داشته باشند. و در نهایت، اگر به علائم حرکتی و غیرحرکتی نگاه کنیم، استفاده از پروبیوتیک با بهبود چابکی حرکتی و نقص حافظه در میان سایر ویژگی‌های غیرحرکتی در حیوانات مبتلا به پارکینسون مرتبط بوده است.

با این حال، [00:11:00] وقتی صحبت از مطالعات بالینی می‌شود، این یافته‌ها فقط تا حدی ترجمه شده‌اند و در واقع، در حال حاضر، ما فقط شواهد سطح یک را برای استفاده از پروبیوتیک‌ها برای مدیریت یبوست در افراد مبتلا به بیماری پارکینسون داریم.

دکتر سارا شیفر: خب، با در نظر گرفتن تمام چیزهایی که تا الان می‌دانیم، چطور مطالعه‌تان را طراحی کردید و چه نتایجی را مد نظر قرار دادید؟ والنتینا.

دکتر والنتینا لتا: ما تصمیم گرفتیم یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما انجام دهیم که اثرات این پروبیوتیک چهار سویه خاص را بر ترکیب میکروبیوتای روده، نشانگرهای التهابی روده و سیستمیک و ویژگی‌های حرکتی و غیرحرکتی بیماری پارکینسون بررسی می‌کند. ما ۷۴ بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون و یبوست را انتخاب کردیم زیرا می‌خواستیم مطالعه خود را بر روی بیمارانی [۰۰:۱۲:۰۰] که شواهد واضحی از درگیری دستگاه گوارش داشتند، متمرکز کنیم.

و شرکت‌کنندگان به دو گروه، گروه فعال و گروه دارونما، تقسیم شدند و به مدت ۱۲ ماه پیگیری شدند. بنابراین ما یک ارزیابی اولیه و یک ارزیابی ۱۲ هفته‌ای داشتیم که بر اساس مجموعه‌ای از مقیاس‌ها و پرسشنامه‌های معتبر برای علائم حرکتی و غیرحرکتی بود. ما همچنین نمونه‌های مدفوع و خون را برای انجام تجزیه و تحلیل این نمونه‌های بیولوژیکی جمع‌آوری کردیم. و اساساً تصمیم گرفتیم توجه خود را به تغییرات میکروبیوتای روده، که نتیجه اولیه ما بود، متمرکز کنیم. سپس یک نتیجه ثانویه. ما به تغییرات در نشانگرهای التهاب سیستمیک و خارجی نگاه کردیم و در نهایت می‌خواستیم اثرات مفید بالقوه این پروبیوتیک را بر علائم حرکتی و غیرحرکتی بررسی کنیم که نشان‌دهنده نتایج اکتشافی ما [۰۰:۱۳:۰۰] بود.

دکتر سارا شیفر: چی پیدا کردی

دکتر والنتینا لتا: بنابراین اول از همه، ما دریافتیم که دو گروه از نظر ویژگی‌های جمعیت‌شناختی اجتماعی، ویژگی‌های بالینی و معیارهای تنوع میکروبیوتای روده بسیار متعادل بودند. که بسیار خوب بود زیرا به این معنی است که تصادفی‌سازی موفقیت‌آمیز بوده و دو گروه قابل مقایسه بوده‌اند. و تمرکز بر معیار پیامد اولیه.

ما هیچ تغییر قابل توجهی بین گروه‌ها از نظر معیارهای تنوع آلفا و بتا مشاهده نکردیم، به این معنی که مداخله یا به طور گسترده میکروبیوتای روده این افراد را تغییر نداد. که بسیار مهم است زیرا ما نمی‌خواستیم ترکیب میکروبیوتای روده را به طور گسترده تغییر دهیم، اما یک مداخله هدفمند باید برخی از گونه‌ها یا عملکردها را تغییر دهد. بنابراین با تجزیه و تحلیل فراوانی افتراقی [۰۰:۱۴:۰۰]، ما مشخص کردیم که مداخله فعال، پروبیوتیک، با افزایش فراوانی برخی از باکتری‌ها مرتبط است که کاملاً شناخته شده است که دارای خواص مفید مرتبط با سلامتی هستند، مانند باکتری‌های خانواده Odoribacteraceae که با پیری سالم مرتبط هستند.

یا برای مثال، Blautia faecicola، که یک باکتری تولیدکننده اسید چرب با زنجیره کوتاه است، که مشخص شده است در بیماران مبتلا به پارکینسون کاهش می‌یابد. بنابراین این نتایج بسیار جالب بودند. و سپس با نگاهی به نتایج ثانویه. ما کاهش آماری معنی‌داری در سیتوکین پیش‌التهابی TNF-α پیدا کردیم و با نگاهی به نتایج اکتشافی، برخی سیگنال‌های مثبت برای کاهش بار کلی علائم غیرحرکتی وجود داشت، که می‌دانیم ارتباط قوی با کیفیت زندگی دارد.

و این [۰۰:۱۵:۰۰] ناشی از بهبود یبوست و خستگی بود که مشاهده آن بسیار جالب بود.

دکتر سارا شیفر: بنابراین با کنار هم قرار دادن همه این داده‌ها، شما لیست بزرگی از چیزهایی که پروبیوتیک‌ها در این جمعیت تغییر می‌دهند را به من دادید. به نظر شما از نظر پاتوفیزیولوژیکی واقعاً چه اتفاقی می‌افتد؟ پروبیوتیک‌ها واقعاً چه کمکی به بیماران می‌کنند؟

دکتر والنتینا لتا: بنابراین من معتقدم که منطقی‌ترین توضیح می‌تواند این باشد که با استفاده از پروبیوتیک‌ها می‌توانیم یبوست را بهبود بخشیم. بنابراین می‌توانیم این مانع را برای انتقال و جذب درمان استاندارد طلایی برای بیماری پارکینسون، که لوودوپای خوراکی است، کاهش دهیم. و بنابراین با جذب بهتر لوودوپا، می‌توانیم زمان رسیدن به ON را کاهش دهیم، که این نیز یافته دیگری بود که ما مشاهده کردیم. بنابراین زمان لازم برای شروع اثر دارو، شروع اثر و همچنین برخی از ویژگی‌های غیرحرکتی که ممکن است پاسخ دوپامینرژیک [00:16:00] باشد. توضیح احتمالی دیگر، که کمی بیشتر حدسی است، این است که پروبیوتیک‌ها می‌توانند با تغییر میکروبیوتای روده، التهاب روده را کاهش دهند و این می‌تواند منجر به کاهش وضعیت التهاب سیستمیک شود و در نهایت می‌تواند منجر به بهبود برخی از علائم غیرحرکتی مانند خستگی شود که حداقل تا حدی به التهاب مربوط می‌شوند. اما این به عنوان یک فرضیه کمی بیشتر حدسی باقی می‌ماند.

دکتر سارا شیفر: همه اینها بسیار خوش‌بینانه به نظر می‌رسد که ممکن است بهبودهای قابل توجهی، نه تنها در علائم غیرحرکتی، بلکه حتی به طور بالقوه در برخی از علائم حرکتی در این بیماران، حاصل شود. بنابراین آیا شما به کلینیک خود می‌دوید و به همه بیماران خود می‌گویید که پروبیوتیک‌ها را شروع کنند یا فکر می‌کنید در حال حاضر این موضوع چگونه در فضای بالینی قابل اجرا است؟

دکتر کالول ری چادوری: من فکر می‌کنم این موضوع اکنون [00:17:00] روند تجویز شخصی و فردی در پزشکان و متخصصان مراقبت‌های بهداشتی مختلف است. در عمل بالینی خودم، ما در داشبورد پارکینسون، برخی از استانداردهای اساسی که باید رعایت شوند و بهبود سلامت روده یکی از آنهاست را شرح داده و منتشر کرده‌ایم.

رفع یبوست، رفع جذب لوودوپا با کاهش مصرف لبنیات با لوودوپا و غیره. و من فکر می‌کنم پیام اصلی این آزمایش که به طور دقیق و دوسوکور با کنترل دارونما انجام شده است، این است که به نظر می‌رسد پروبیوتیک چهار سویه در اینجا زمان رسیدن به یائسگی را بهبود می‌بخشد.

بنابراین اگر اینطور باشد، من اغلب به بیمارانی که دوپا مصرف می‌کنند و اثرشان در حال از بین رفتن است، توصیه می‌کنم. من از آنها می‌خواهم که پروبیوتیک مصرف کنند، این مزیت اضافی حداقل در بریتانیا، احتمالاً در اروپا و ایالات متحده نیز وجود دارد که یک ترکیب دارویی [00:18:00] نیست. بنابراین می‌توانید این را بدون نیاز به تجویز دقیق داشته باشید، مثلاً بسیاری از بیماران مکمل مصرف می‌کنند، بسیاری از بیماران ویتامین و غیره مصرف می‌کنند و سایر پروبیوتیک‌ها را از فروشگاه‌های عمومی، سوپرمارکت‌ها و غیره تهیه می‌کنند. بنابراین بیماران می‌توانند از این پروبیوتیک خاص استفاده کنند. و با توجه به داده‌ها، به زمان روشن شدن کمک می‌کند که تأثیر حرکتی واضحی خواهد داشت. اما علاوه بر این، بهبود در جنبه‌های غیرحرکتی بسیار دلگرم‌کننده است.

جنبه یبوست آن، جنبه خستگی آن. و این کاملاً به توصیف اولیه بیمار برمی‌گردد. یکی از نکات کلیدی که او قبل از صحبت در مورد این آزمایش به من گفت این بود که چطور وقتی سمپروو مصرف می‌کرد، به خستگی‌اش کمک کرده، به احساس کلی تندرستی‌اش کمک کرده است، که فکر می‌کنم احتمالاً منظور او از خستگی همین بوده است.

بنابراین خوب است که می‌بینیم این موضوع در داده‌های حاصل از مطالعه والنتینا منعکس شده است. [00:19:00] اما از نظر بالینی، به هر حال، نظر من این است که این محصول در مراحل اولیه یا حتی مراحل پایانی پارکینسون، هر زمان که اثر آن رو به کاهش است، توصیه می‌شود. امتحان کردن آن ضرری ندارد، به خصوص، سلامت روده را نیز بهبود می‌بخشد.

و همانطور که داده‌ها نشان می‌دهند، اثر ضد التهابی اضافی نیز وجود دارد، که با داده‌های سیتوکینی که داریم، بسیار دلگرم‌کننده به نظر می‌رسد.

دکتر سارا شیفر: هر چیزی که واقعاً داده‌هایی برای پشتیبانی از کاربرد آن برای خستگی در پارکینسون داشته باشد، اضافه شدن آن به رژیم‌های درمانی ما خوشایند است، درست است؟ چون درمان این بیماری واقعاً دشوار است، مگر اینکه مشکل دیگری مانند آپنه خواب یا فشار خون پایین وجود داشته باشد. وقتی همه این موارد را رد کنید، دیگر چیز زیادی در جعبه ابزار ما باقی نمی‌ماند.

خیلی خوبه که این موضوع قابل بررسیه. ری، تو مدام اشاره می‌کنی که این یه نوع خاص از پروبیوتیک چهار سویه‌ست، اما همونطور که همه ما می‌دونیم، دریایی از پروبیوتیک‌ها وجود داره، شرکت‌های [۰۰:۲۰:۰۰] زیاد، فرمولاسیون‌های زیاد و غیره. چرا این پروبیوتیک خاص انتخاب شده، جدا از اینکه این بیمار به شما گفته که این همونیه که مصرف می‌کرده؟

و چگونه می‌توانید پزشکی را پیشنهاد دهید که بیماران پارکینسون یا فردی که به نوعی مبتلا به پارکینسون است را درمان می‌کند و از میان انبوه پروبیوتیک‌هایی که باید از بین آنها انتخاب کند، راه خود را پیدا می‌کند؟

دکتر کالول ری چادوری: سوال خیلی خوبی بود، سارا. فکر می‌کنم نکته‌ی مهمی که باید اینجا متوجه شویم این است که وقتی اطلاعات به ما، هم من و هم والنتینا، ارائه شد، دقیقاً همانطور که شما گفتید، با بررسی شواهد موجود، شروع به کار کردیم. و متوجه شدیم که این پروبیوتیک چهار سویه‌ای خاص، قبلاً در سایر اختلالات، نه لزوماً اختلالات عصبی، بلکه در اختلالات روده، استفاده شده است. و همچنین شواهد کاملاً خوبی وجود دارد که نشان می‌دهد این پروبیوتیک قبلاً در عفونت‌های کلستریدیوم دیفیسیل استفاده شده است، که تفاوت آن با این پروبیوتیک خاص [00:21:00] این است که نفوذ بسیار خوبی به روده بزرگ و میکروبیوتا دارد، که به نظر نمی‌رسد در بسیاری از پروبیوتیک‌های دیگر که این کار را انجام می‌دهند، وجود داشته باشد.

ممکن است پروبیوتیک‌های دیگری هم وجود داشته باشند که بتوانند این کار را انجام دهند، اما ما شواهد کافی برای تأیید آن نداریم. بنابراین دلیل اینکه ما برای این پروبیوتیک خاص، بهبود را انتخاب کرده‌ایم این است که شواهدی مبنی بر اثربخشی آن در گروه کلستریدیوم دیفیسیل داشتیم، داده‌های اثربخشی آن را از مطالعات پیش‌بالینی در اختلالات التهابی روده و همچنین برخی از تجربیات اولیه بیماران مبتلا به پارکینسون داشتیم که می‌گفتند با آن احساس بهتری دارند.

خب، این مجموعِ اتفاقات بود، یه جورایی یه نیرو، اگه بخوای بگی ما رو به اینجا کشوند. والنتینا، می‌خوای به این اضافه کنی؟

دکتر والنتینا لتا: فقط برای اینکه بگویم یکی از مهمترین چالش‌ها برای عملکرد یک پروبیوتیک، زنده ماندن در محیط اسیدی معده است. و یک مطالعه آزمایشگاهی [00:22:00] وجود دارد که در آن اساساً محقق، دستگاه گوارش را با اسیدیته معده شبیه‌سازی کرد و این یکی از معدود پروبیوتیک‌هایی بود که توانست در محیط اسیدی معده با گونه‌های زنده زنده بماند. بنابراین این بسیار مهم است. و همچنین، شواهد پیش‌بالینی در مورد استفاده از این پروبیوتیک خاص در مدل‌های حیوانی پارکینسون را فراموش نکنیم. این همان چیزی است که ری قبلاً به آن اشاره کرد. بنابراین یافته‌های پیش‌بالینی و بالینی وجود داشت که ما را به انتخاب این پروبیوتیک چهار سویه‌ای خاص سوق داد.

دکتر سارا شیفر: خیلی مفیده. والنتینا، البته اشاره کردی که برای این مطالعه خاص، بیمارانی رو انتخاب کردی که هم یبوست داشتن و هم پارکینسون. پس مشخصاً درگیر بودن دستگاه گوارش. می‌خوام بدونم می‌تونی به ما بگی که آیا فکر می‌کنی ممکنه بیمارانی [۰۰:۲۳:۰۰] خارج از اون گروه محدود وجود داشته باشن که فقط به خاطر داروهای ضدالتهابی از این موضوع سود ببرن، یا واقعاً می‌تونیم فرض کنیم که فقط بیماران مبتلا به یبوست، ناهنجاری‌های روده‌ای در بیماری پارکینسون دارن؟

دکتر والنتینا لتا: سارا، از مطرح کردن این نکته مهم متشکرم. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد حتی بیماران مبتلا به پارکینسون بدون یبوست نیز ممکن است برخی ناهنجاری‌های دستگاه گوارش داشته باشند. آنها، میکروبیوتای روده‌شان نیز ممکن است تغییر کند. بنابراین مطمئناً حتی اگر یبوست وجود نداشته باشد، ممکن است برخی ناهنجاری‌های روده‌ای وجود داشته باشد.

با این حال، ما به شواهد بیشتری نیاز داریم تا مداخله تعدیل‌کننده میکروبیوتای روده را در این زیرگروه از بیماران نشان دهیم، زیرا در حال حاضر اساساً می‌دانیم که آنها ممکن است برای یبوست مفید باشند. و برخی از سیگنال‌های مثبت وجود دارد که ما به آنها اشاره کرده‌ایم.

گام بعدی [00:24:00] اساساً راه‌اندازی کارآزمایی‌های بالینی بزرگ‌تر خواهد بود، که این ویژگی‌های خاص حرکتی و غیرحرکتی را بررسی می‌کنند تا این یافته‌های اکتشافی را تأیید کنند، و شاید بتوانند پروبیوتیک‌ها را به بیمارانی که نوساناتی با زمان تأخیر در ابتلا به نوروپاتی دیابتی یا خستگی دارند، پیشنهاد دهند.

اکنون باید این یافته‌های اکتشافی را تأیید کنیم.

دکتر کالول ری چادوری: بله. در واقع، ما در حال انجام این کار با والنتینا و من هستیم، ما در حال تلاش برای ایجاد یک مطالعه‌ی باز و واقعی در بسیاری از مراکز در سراسر جهان هستیم، زیرا می‌خواهیم ملیت‌های مختلف، فرهنگ‌های مختلف، رژیم‌های غذایی، انواع مختلف رژیم‌های غذایی را نیز بررسی کنیم. این داده‌ها چقدر برای بیماران آسیایی، بیماران سیاه‌پوست آفریقایی یا غیره و غیره قابل استفاده است.

بنابراین ما می‌خواهیم یک مطالعه چند نژادی واقعاً بزرگ انجام دهیم، فقط یک مطالعه تحمل‌پذیری، اما شاید همانطور که شما اشاره کردید، [۰۰:۲۵:۰۰] به خستگی نیز بپردازیم. که برای ما بسیار مشکل‌ساز است. افراد مبتلا به پارکینسون، و همچنین برای ما که در بخش درمان هستیم. بنابراین ما می‌خواهیم چیزی شبیه به آن انجام دهیم.

دکتر سارا شیفر: خب، من واقعاً مشتاقانه منتظر مراحل بعدی و مجموعه داده‌های بعدی هستم. آیا هر یک از شما نکته‌ی پایانی دارید؟

دکتر والنتینا لتا: من معتقدم که این حوزه‌ای است که باید بیشتر بررسی شود. شواهد محکمی وجود دارد که نشان می‌دهد میکروبیوتای روده در سلامت انسان و بیماری‌هایی مانند پارکینسون نقش دارد. بنابراین، بررسی بیشتر استفاده از مداخله تعدیل‌کننده میکروبیوتای روده برای مشاهده واضح تأثیر بالقوه این مداخلات بر علائم حرکتی و غیرحرکتی بیماری پارکینسون و درک واقعی مکانیسم‌های زیربنایی این اثرات مفید بالقوه، بسیار مهم است.

دکتر کالول ری چادوری: من کاملاً این را تأیید می‌کنم. اما فقط می‌خواهم اضافه کنم که [00:26:00] جالب است که انجمن اختلالات حرکتی، همانطور که یک گروه مطالعاتی خاص در حال حاضر در مورد سلامتی در پارکینسون، به رهبری ایدو سوبرامانیان و همکارانش، دارد. و سلامتی یکی از عوامل کلیدی سلامتی، سلامت روده در پارکینسون است.

بنابراین ما احساس می‌کنیم که این یک گام بسیار مهم به جلو است، با استفاده از یک محصول غیر دارویی و نسبتاً ایمن که به راحتی در دسترس است و ما از آن استفاده می‌کنیم و اگر بخواهید، اکثر ما طرفدار پروبیوتیک هستیم. بسیاری از ما حتی اگر پارکینسون نداشته باشیم، از مکمل‌های سلامت روده استفاده می‌کنیم. بنابراین در دسترس بودن چنین محصولی، که چنین خوب است و شواهد سطح یک برای پشتیبانی از آن وجود دارد، تنها گامی به جلو به سوی کل مفهوم سلامتی در پارکینسون در آینده است.

و ما بسیار امیدواریم که مطالعه جهانی بیشتر ما، این داده‌ها را بیشتر تثبیت کند.

دکتر سارا شیفر: این فوق‌العاده‌ست. من [00:27:00] از اون گروه مطالعاتی خبر نداشتم، اما حس می‌کنم می‌خوام عضوش باشم. اون دیدگاه جامع نسبت به بیمار و تفکر در مورد رفاه. من عاشق این دیدگاه هستم. از هر دوی شما خیلی ممنونم که امروز به ما پیوستید و این نتایج رو با ما به اشتراک گذاشتید.

دکتر کالول ری چادوری: والنتینا، خیلی خیلی ازت ممنونم و ازت به خاطر تمام زحماتت ممنونم.

دکتر والنتینا لتا: ری، از راهنمایی‌ات متشکرم. [00:28:00]